УДК 619.616
DOI: 10.36871/vet.zoo.bio.202601106

Авторы

Ахмед Вахаевич Ахмаров,
Чеченский государственный университет имени А. А. Кадырова, г. Грозный, Россия
Наталия Александровна Косинова,
Ивановская городская станция по борьбе с болезнями животных, Ивановская область, Россия

Аннотация

В настоящем исследовании проведен комплексный анализ экспрессии P-гликопротеина (P-gp/ABCB1) и его значения в развитии мультипрепаратной резистентности (МПР) у опухолевых клеток кошек. В исследование включены 62 клинических образца злокачественных новообразований (карциномы молочной железы, лимфомы и фибросаркомы), а также две лабораторные клеточные линии. С применением методов иммуногистохимии, вестерн-блоттинга, количественной RT-ПЦР и проточной цитометрии установлено, что более 60 % опухолей кошек характеризуются высокой экспрессией P-gp, которая положительно коррелирует с гистологической злокачественностью и индексом пролиферации (Ki-67), а также обратно – с чувствительностью к основным химиопрепаратам (доксорубицин, винкристин, паклитаксел). Индукция лекарственной резистентности in vitro сопровождалась увеличением экспрессии ABCB1 на уровне мРНК и белка, усилением эффлюксной активности и морфологической перестройкой клеток. Установлено также, что делеция c.1930_1931delTC в гене ABCB1 ассоциируется с повышенным уровнем экспрессии P-gp и может влиять на эффективность терапии. Полученные результаты подчеркивают значение P-гликопротеина как биомаркера прогноза и потенциальной мишени для модификации химиотерапии у кошек. Рекомендуется включение тестирования экспрессии P-gp и генотипирования ABCB1 в алгоритмы ведения фелиновых онкологических пациентов для преодоления МПР и повышения эффективности лечения.

Ключевые слова

P-гликопротеин, ABCB1, мультипрепаратная резистентность, опухоли кошек, химиотерапия, экспрессия, иммуногистохимия, проточная цитометрия, доксорубицин

Список литературы

  1. Афанасьева О. В. Экспрессия P-гликопротеина у опухолевых клеток кошек: монография. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 224 с.
  2. Баженова Е. П. Ветеринарная онкология: фундаментальные и клинические аспекты. СПб.: Наука, 2012. 312 с.
  3. Власова Т. И. Механизмы мультипрепаратной резистентности и методы исследований. Новосибирск: СибАК, 2011. 196 с.
  4. Герасимов А. А., Рогова, Н. В. Иммуногистохимия в ветеринарной практике. М.: Бином, 2013. 256 с.
  5. Демидова М. Г., Козлов А. В. Полиморфизмы гена ABCB1 у домашних животных. Екатеринбург: УрО РАН, 2015. 140 с.
  6. Емельянова Н. С., Степанов П. А. Проточная цитометрия: теория и практика. М.: Биосервис, 2014. 208 с.
  7. Мечетнер Е. Б. Новые подходы к оценке экспрессии и функциональной активности P-гликопротеина. М.: Медпресс, 2003. 176 с.
  8. Попова И. Ю., Рысцова Е. О. Генетические полиморфизмы ABCB1 у кошек. М.: ВГМА, 2016. 128 с.
  9. Румянцев В. А. Фармакокинетика и фармакодинамика в ветеринарии. СПб.: ОПТГ, 2009. 340 с.
  10. Сергеев В. А., Непоклонов Е. А., Алипер Т. И. Вирусы и вирусные вакцины. М.: Библионика, 2007. 320 с.
  11. Ставровская А. А. Множественная лекарственная устойчивость и мембранные транспортеры. СПб.: БИТ Пресс, 2007. 240 с.
  12. Якушева Е. Н., Черных И. В. Методы молекулярной диагностики в ветеринарной онкологии. М.: КолосС, 2014. 256 с.