УДК 619:616.379-092-008.64:577.155.3:616.073
DOI: 10.36871/vet.zoo.bio.202601202

Авторы

Дмитрий Иванович Гильдиков
Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии – МВА имени К. И. Скрябина, Москва, Россия

Аннотация

Целью исследования являлось установление влияния заместительной терапии двухфазным генно-инженерным инсулином на продукцию провоспалительных цитокинов у собак с экспериментальным сахарным диабетом. В работе показано, что у собак (n=9) породы бигль с аллоксановым диабетом и заместительной инсулинотерапией ВИНСУВЕТ МИКС ANIMALPEN 30/70, в дозе 0,5 МЕ/кг массы тела, двукратно в сутки, на протяжении периода наблюдения выживаемость составила 100,0 %. На фоне применения испытуемого инсулина, по сравнению с собаками без лечения, зафиксирована достоверная коррекция показателей углеводного и липидного обменов, снижение концентрации провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-1β. Установлена прямая положительная корреляция между уровнем глюкозы в крови и концентрацией IL-1β. Концентрация глюкозы в крови на 14-е сут эксперимента была достоверно меньше в 1,78 раза, а концентрация IL-1β была меньше в 1,63 раза (р≤0,05), по сравнению с собаками без инсулинотерапии. Полученные данные свидетельствуют об эффективности двухфазного генно-инженерного инсулина ВИНСУВЕТ МИКС ANIMALPEN 30/70 в коррекции метаболических и иммунных нарушений у собак с сахарным диабетом и подтверждают взаимосвязь между метаболическим контролем и воспалительным ответом.

Ключевые слова

собаки, сахарный диабет, генно-инженерный инсулин, заместительная терапия, динамика метаболических показателей, провоспалительные цитокины, взаимосвязь, эффективность

Список литературы

  1. Андреева Л. С., Хамнуева Л. Ю., Шагун О. В. Роль цитокинов в патогенезе сахарного диабета // Байкальский медицинский журнал. 2003. Т. 38, № 3. С. 5–8.
  2. Ганковская Л. В., Артемьева О. В., Греченко В. В. [и др.] Возраст-ассоциированные заболевания: роль инфламмасомного комплекса // Иммунология. 2023. Т. 44, № 5. С. 640–652.
  3. Гильдиков Д. И. Влияние гипогликемических препаратов на гликемическую кривую собак с инсулинозависимым сахарным диабетом // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. 2025. № 3. С. 50–58.
  4. Гильдиков Д. И., Байматов В. Н. Клинико-морфологические изменения у собак и кошек при сахарном диабете. – Москва: Инфра-М, 2013. 148 с.
  5. Пат. 2837201 Рос. Федерация, МПК A61K 38/28, A61P 3/10. Способ экстренной гипогликемической коррекции двухфазным генно-инженерным инсулином у собак с аллоксановым сахарным диабетом: заяв. 01.04.2024: опубл. 26.03.2025 / Д. И. Гильдиков, С. В. Позябин, В. Н. Байматов [и др.]; заявитель Моск. гос. акад. ветеринар. мед. и биотехнологии – МВА им. К. И. Скрябина; ООО «Диавет».
  6. Гильдиков Д. И. Полиорганная патология в организме крыс при экспериментальном аллоксановом диабете // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. 2024. № 5. С. 39–47.
  7. Даминова Л. Т., Муминова С. У. Сахарный диабет и экзокринная недостаточность поджелудочной железы (обзор литературы) // Международный эндокринологический журнал. 2018. Т. 14, № 1. С. 55–58.
  8. Иванов В. В., Шахристова Е. В., Степовая Е. А. [и др.] Окислительный стресс: влияние на секрецию инсулина, рецепцию гормона адипоцитами и липолиз в жировой ткани // Бюллетень сибирской медицины. 2014. Т. 13, № 3. С. 32–39.
  9. Игнатенко Н. А. Сахарный диабет у собак // VetPharma. 2012. № 3. С. 46–51.
  10. Круглова Ю. С., Мурадян Ж. Ю., Назимкина С. Ф. Комплексная диагностика острого панкреатита у собак // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. 2023. № 12. С. 61–71.
  11. Невретдинов А. Р., Гильдиков Д. И., Байматов В. Н. Коррекция углеводного обмена генно-инженерным инсулином у крыс с диабетическим поражением почек // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. 2025. № 7. С. 15–25.
  12. Попыхова Э. Б., Степанова Т. В., Лагутина Д. Д. [и др.] Роль сахарного диабета в возникновении и развитии эндотелиальной дисфункции // Проблемы эндокринологии. 2020. Т. 66, № 1. С. 47–55. – DOI: 10.14341/probl12212.
  13. Сароян С. В., Комаров С. В. Патогенетические механизмы развития диабетической катаракты у собак и кошек // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. 2020. № 9. С. 19–25.
  14. Телесманич Н. Р., Микашинович З. И., Коновальчик М. А. Молекулярно-метаболические механизмы сахарного диабета 1 и 2 типа, лабораторная диагностика // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022. № 7 (203). С. 177–184.
  15. Титов В. Н. Гипогликемическая активность гиполипидемических препаратов // Клиническая медицина. 2014. Т. 92, № 5. С. 18–28.
  16. Тюлина В. В., Кабанова Е. И., Сапего Н. Ю. [и др.] Окислительный стресс в митохондриях при аутоиммунных заболеваниях // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. 2017. № 11. С. 70–76.
  17. Тюренков И. Н., Великородная Ю. И., Бакулин Д. А., Смирнов А. В. Влияние аминалона и пикамилона на активацию инфламмасомы NLRP3 в панкреатоцитах при аллоксан-индуцированном сахарном диабете // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2023. № 1. С. 132–136.
  18. Рагимов Р. М. Экзокринная функция и структурные особенности поджелудочной железы у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа : автореф. дис. … канд. мед. наук. – Москва : ФГБУ НМИЦ эндокринологии Минздрава России, 2022. 25 с.
  19. Фелдман Э. С., Нельсон Р. У., Ройш К. Э. [и др.] Эндокринология собак и кошек. 4-е изд. Санкт-Петербург : Изд-во СанктПетербургского ветеринарного общества, 2018. 476 с.
  20. Шейбак В. М. Биохимические механизмы синтеза и секреции инсулина // Гепатология и гастроэнтерология. 2017. Т. 1, № 1. С. 22–27.
  21. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications // Nature. 2001. Vol. 414, № 6865. Pр. 813–820.
  22. Chen Y., Ye X., Escames G. [et al.] The NLRP3 inflammasome: contributions to inflammation-related diseases // Cell. Mol. Biol. Lett. 2023. Vol. 28. Art. 51.
  23. Denyer A. L., Catchpole B., Davison L. J. Genetics of canine diabetes mellitus part 1: phenotypes of disease // Vet. J. 2021. Vol. 270. 105611 р.
  24. Du X. [et al.] Inhibition of GAPDH activity by poly(ADP-ribose) polymerase activates three major pathways of hyperglycemic damage in endothelial cells // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 112, № 7. Pр. 1049–1057.
  25. Ebert R., Creutzfeldt W. Reversal of impaired GIP and insulin secretion in patients with pancreatogenic steatorrhea following enzyme substitution // Diabetologia. 1980. Vol. 19, № 3. Pр. 198–204.
  26. Ghosh A. [et al.] Insulin inhibits Nrf2 gene expression via heterogeneous nuclear ribonucleoprotein F/K in diabetic mice // Endocrinology. 2017. Vol. 158, № 4. Pр. 903–919.
  27. Morikawa S. [et al.] IAPP/amylin deposition, which is correlated with expressions of ASC and IL-1β in β-cells of Langerhans’ islets, directly initiates NLRP3 inflammasome activation // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2018. Vol. 32.
  28. Patel M. Targeting oxidative stress in central nervous system disorders // Trends Pharmacol. Sci. 2016. Vol. 37. Pр. 768–778.
  29. Pushkarev V. M., Sokolova L. K., Pushkarev V. V., Tronko N. D. The role of AMPK and mTOR in the development of insulin resistance and type 2 diabetes: mechanism of action of metformin // Problems of Endocrine Pathology. 2016. № 3. Pр. 77–90.
  30. Sanz C. R. [et al.] Polymorphisms in canine immunoglobulin heavy chain gene cluster: a double-edged sword for diabetes mellitus in the dog // Anim. Genet. 2021. Vol. 52, № 3. Pр. 333–341.
  31. Singh V. K. [et al.] Less common etiologies of exocrine pancreatic insufficiency // World J. Gastroenterol. 2017. Vol. 23, № 39. Pр. 7059–7076.
  32. Short A. D. [et al.] T cell cytokine gene polymorphisms in canine diabetes mellitus // Vet. Immunol. Immunopathol. 2009. Vol. 128, № 1–3. Pр. 137–146.
  33. Short A. D., Holder A., Rothwell S. [et al.] Searching for «monogenic diabetes» in dogs using a candidate gene approach // Canine Genet. Epidemiol. 2014. Vol. 1. Art. 8.
  34. Sparrow E. L. [et al.] Activation of GABA(A) receptors inhibits T cell proliferation // PLoS One. 2021. Vol. 16, № 5. Art. e0251632.
  35. Vasconcelos A. R. [et al.] Nrf2/ARE Pathway Modulation by dietary energy regulation in neurological disorders // Front. Pharmacol. 2019. Vol. 10. Art. 33.
  36. Zhan X. [et al.] The mechanism of NLRP3 inflammasome activation and its pharmacological inhibitors // Front. Immunol. 2023. Vol. 13. Art. 1109938.
  37. Wei Q., Qi L., Lin H. [et al.] Pathological mechanisms in diabetes of the exocrine pancreas: what’s known and what’s to know // Front. Physiol. 2020. Vol. 11. Art. 570276.